FDA對(duì)器械生產(chǎn)質(zhì)量管理精益求精
??? 美國(guó)食品藥品管理局（FDA）警告信是給全球企業(yè)和個(gè)人的關(guān)于其產(chǎn)品、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)或其他活動(dòng)違反聯(lián)邦食品藥品和化妝品法（Federal Food,Drug and Cosmetic Act）的第一官方告知書(shū)。FDA在對(duì)企業(yè)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)若發(fā)現(xiàn)問(wèn)題，就以“483”表的形式要求企業(yè)進(jìn)行解釋?zhuān)舻貌坏綕M意的解釋?zhuān)蛯?duì)該企業(yè)發(fā)出警告信。
? ? 筆者整理了2012年1月1日至2016年6月30日FDA官方網(wǎng)站發(fā)出的警告信數(shù)據(jù)庫(kù)，發(fā)現(xiàn)其中醫(yī)療器械相關(guān)警告信最多，占總數(shù)的45%以上。統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，在我國(guó)接收的34封醫(yī)藥產(chǎn)品相關(guān)警告信中，有19封是醫(yī)療器械，超過(guò)了50%。FDA醫(yī)療器械現(xiàn)場(chǎng)檢查涉及實(shí)驗(yàn)記錄、糾正和預(yù)防措施（CAPA）、過(guò)程控制等多個(gè)方面。筆者對(duì)19封醫(yī)療器械類(lèi)警告信常見(jiàn)原因進(jìn)行分析，以期為我國(guó)企業(yè)應(yīng)對(duì)FDA檢查提供參考。
?
? ? 1.記錄不當(dāng)
? ? 記錄不完整、記錄缺失是最常見(jiàn)的缺陷，幾乎所有的警告信都涉及這個(gè)問(wèn)題。FDA要求醫(yī)療器械相關(guān)的全部記錄都應(yīng)保存在企業(yè)特定部門(mén)，而且最好采用自動(dòng)化數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)。FDA要求醫(yī)療器械主記錄（DMRS）、質(zhì)量體系記錄（QSR）、投訴檔案等均需保留，而且需要建立和維持一個(gè)投訴檔案，有專(zhuān)門(mén)的部門(mén)調(diào)查處理，并將調(diào)查結(jié)果保留。而我國(guó)醫(yī)療器械企業(yè)DMRS、QSR多不完整，而且處理投訴問(wèn)題時(shí)口頭渠道多被忽略，投訴檔案沒(méi)能完全建立。
?
? ? 2.糾正和預(yù)防措施不當(dāng)
? ? CAPA一直是FDA檢查的重點(diǎn)，也是難點(diǎn)。從數(shù)據(jù)來(lái)看，我國(guó)接到的幾乎所有的警告信都涉及這個(gè)問(wèn)題。CAPA通常要求分析過(guò)程、操作、質(zhì)量審核報(bào)告、質(zhì)量記錄、服務(wù)意見(jiàn)、返工產(chǎn)品或其他來(lái)源的數(shù)據(jù)，以查明導(dǎo)致不合格或其他質(zhì)量問(wèn)題的現(xiàn)在或潛在的原因。必要的時(shí)候要適當(dāng)使用統(tǒng)計(jì)學(xué)的方法分析將要發(fā)生的問(wèn)題，確定和驗(yàn)證糾正和預(yù)防措施是否有效，并且將全部措施及結(jié)果記錄在文件中。我國(guó)醫(yī)療器械企業(yè)CAPA多不夠完善，最常見(jiàn)的問(wèn)題是數(shù)據(jù)收集和分析不完整，確定和驗(yàn)證的CAPA有效性和安全性較差，調(diào)查進(jìn)度不及時(shí)而且沒(méi)有進(jìn)行必要記錄。
?
? ? 3.生產(chǎn)過(guò)程控制、不合格品處置不當(dāng)
? ? FDA要求各制造商應(yīng)建立完整標(biāo)準(zhǔn)操作程序（SOP），對(duì)生產(chǎn)和過(guò)程中方法、加工或步驟以及環(huán)境進(jìn)行控制，并且對(duì)生產(chǎn)和過(guò)程進(jìn)行確認(rèn)和驗(yàn)證。且在對(duì)不合格品的處置上也應(yīng)建立相應(yīng)的SOP，并建立返工程序，包括對(duì)不合格產(chǎn)品的復(fù)試和復(fù)評(píng)。
? ? 我國(guó)醫(yī)療器械企業(yè)收到的警告信中有近一半數(shù)量的警告信涉及此項(xiàng)缺陷，而且主要涉及生產(chǎn)過(guò)程確認(rèn)發(fā)生變化或偏差時(shí)沒(méi)有記錄在案，驗(yàn)證方法不當(dāng)，未嚴(yán)格按照SOP執(zhí)行，原始數(shù)據(jù)不完整，不合格品不合規(guī)處理等情況。
?
? ? 4.設(shè)計(jì)控制不當(dāng)
? ? FDA要求醫(yī)療器械的設(shè)計(jì)要有一定方法并且達(dá)到特定的要求，如對(duì)設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)計(jì)劃、設(shè)計(jì)輸入、設(shè)計(jì)輸出、設(shè)計(jì)評(píng)審、設(shè)計(jì)驗(yàn)證、設(shè)計(jì)確認(rèn)、設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)換、設(shè)計(jì)更改以及設(shè)計(jì)過(guò)程中的各種記錄，都有嚴(yán)格要求。
? ? 我國(guó)收到的醫(yī)療器械警告信中有7封涉及器械設(shè)計(jì)控制不當(dāng)?shù)膯?wèn)題，主要包括設(shè)計(jì)輸出、設(shè)計(jì)評(píng)審、設(shè)計(jì)驗(yàn)證以及過(guò)程中的記錄等方面內(nèi)容。
?
? ? 5.其他方面原因
? ? 文件控制不當(dāng)，擅自更改，設(shè)備養(yǎng)護(hù)不當(dāng)，供應(yīng)商系統(tǒng)不完善等均可能是收到FDA警告信的原因。
?